近日，又一药物突降热搜第一，它就是—— 氯雷他定 。 古人云：“ 长恨漫天柳絮轻，只将飞舞占清明”。在诗词里那么美的柳絮，现实却那么恼人？ “氯雷他定人”：未若柳絮因风起，氯雷他定揣兜里。 氯雷他定？ 氯雷他定 是一种高效、作用持久的三环类抗组胺药，可缓解过敏反应引起的各种症状： 如 过敏性鼻炎 引起的喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞、眼部痒及烧灼感，慢性荨麻疹，瘙痒性皮肤病及其它过敏性皮肤病的症状及体征。还可用于 过敏性哮喘 的辅助用药，海蜇蜇伤、蜜蜂蜇伤等抗过敏治疗。 是什么药呢？ 也有人提及西替利嗪，而氯雷他定和西替利嗪都是 抗组胺药 ，除了抗过敏，这类药物还会被用于荨麻疹、过敏性结膜炎、蚊子叮咬后出现明显瘙痒等。 当我们有荨麻疹、过敏性鼻炎等情况，身体的免疫系统会释放一种叫 “组胺”的物质，然后和身体里的组胺受体结合，才会让我们出现瘙痒、打喷嚏、流鼻涕等不适。 抗组胺药的含义 抗组胺药 ， 是指通过阻断组胺H1受体来减轻过敏反应的药物。 组胺是一种重要的生物活性物质，通过与H1受体结合，能够引起血管扩张、平滑肌收缩等生理反应，从而导致过敏症状。抗组胺药物的作用就是阻断这些反应，减轻过敏症状。 简单说来，就是 指阻止组胺发挥作用的药物， 使其不能发挥作用的药物。 组胺不仅参与过敏反应，还会参与其他疾病的发生，所以抗组胺药除了过敏时可能用到，其他情况也可能会用到。 100 多年以前，科学家发现组胺，不久发现它在过敏反应的作用。关于抗组胺药，意大利药理学家达尼埃尔·博韦 （Daniel Bovet） 发现了第一种具有抗组胺作用的合成化合物，可以保护豚鼠免受组胺诱导的过敏反应，但因为该化合物的毒性，并没有应用于临床，不过为后来抗组胺药的研发奠定了基础。 氯雷他定VS西替利嗪？ 两者中没有发现哪一种是最优的， 结合目前的证据，符合使用指征的情况下，按照适用年龄和剂量（儿童、孕妇和哺乳期女性的用药建议可以参考下文），根据医生的建议使用就可以。 另外，由于存在用药的个体差异，如果其中一种疗效欠佳，或者出现明显的不良反应时，可以考虑另一种药物的治疗。 西替利嗪和氯雷他定都属于常用的 第二代抗组胺药 ，但属于不同种类的化合物，不过在有效性和安全性方面没有太大的差别。 氯雷他定 的效力持久，一次服用可维持较长时间的抗过敏的效果，大大提高了用药的便利性。而 西替利嗪 的特点在于其较快的起效时间和较强的抗组胺作用。它可以迅速缓解过敏症状，使患者在短时间内感到舒适。 有一些小样本的研究，发现在 过敏性鼻炎和缓解蚊子叮咬的治疗中，西替利嗪改善症状比氯雷他定的效果好，但是比氯雷他定容易出现镇静作用（比如嗜睡）。 目前没有数据表明急性荨麻疹使用哪种药物疗效更优，几项针对慢性荨麻疹的研究提示，西替利嗪和左西替利嗪的疗效可能略优于其他药物。     抗过敏药物还有哪些？ 除氯雷他定外，还有多种抗过敏药物可供选择。以下是一些常见的抗过敏药物及其注意事项。 制图：药动量 过敏药品销售情况 据 中康 数据 显示，全身用抗过敏品药物2019-2023年销售额分别为21.29亿元、21.58亿元、24.75亿元、28.84亿元和28.23亿元。其中，全身性抗过敏药品2023年Top10为氯雷他定、地氯雷他定、左西替利嗪、西替利嗪、依巴斯汀、粉尘螨等。 榜首的氯雷他定销售额自2018年起已突破10亿元，2019年至2023年分别为12.44亿元、12.59亿元、13.96亿元、16.47亿元和16.30亿元。 如何预防过敏性疾病呢 除了服用抗过敏药物，我们还可以采取以下措施来预防或缓解过敏症状： 远离 过敏源 ：尽量避免接触已知的过敏原。 佩戴口罩 ：出门时佩戴口罩，可在一定程度上避免 花粉进入呼吸道从而引起过敏。 清洁环境 ：保持居住环境的清洁，减少灰尘和花粉。 合理饮食 ：避免食用可能引起过敏的食物。 规律作息、 增强免疫力： 按时休息， 适当运动锻炼。 来源： 科普中国、中康数据、 中国合理用药、 健康有约。

过敏抗组胺药氯雷他定

药动量| 2024-04-19

数据分析公司 科睿唯安(Clarivate) 最近发布 《2024年最值得关注的药物预测》 ， 13款最有潜力取得重大商业成功和临床成果的新药上榜， 包括 阿柏西普(高剂量)、布地奈德等 。其适应症覆盖乳腺癌、镰状细胞病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染和多发性骨髓瘤等多种疾病。 报告显示，这13款上榜新药或 预计在5年内会成为重磅炸弹（即销售额超过十亿美元） ，或有能力改变临床治疗模式，使更多患者受益。 2024年度最值得关注的药物榜单 2024年最值得关注的药物包括： 拜耳/再生元：Eylea HD PART.01 结构式： 类型： VEGF抑制剂 适应症： 用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性 (AMD)、糖尿病性黄斑水肿 (DME) 或糖尿病视网膜病变 (DR) 患者。 阿柏西普 是一种全人类的 重组融合蛋白 ，由VEGF受体1的第二免疫球蛋白（Ig）结合域和VEGF受体2的第三Ig结合域组成，与人类IgG1的Fc区融合。与其他的抗血管内皮生长因子疗法不同，它除了和所有VEGF-A异构体、VEGF-B，还能够与胎盘生长因子（PlGF）结合。除此之外，阿柏西普的另一个特点是，它对VEGF显示出非常高的亲和力，亲和力（Kd）达到0.5pM， 强于雷珠单抗、贝伐单抗以及自身VEGF受体 。这意味着阿柏西普即使在低浓度下也能有效阻断VEGF，因此有着更长的作用时间，从而可以延长给药间隔。 报告表示：“ 阿柏西普（高剂量；艾力雅® HD）， 以更低频率给药就能达到与当前标准治疗(每 8 周给药一次的阿柏西普 2 mg/ 艾力雅，或者基因泰克生产的每 4 周给药一次的诺适得®)相似的疗效和安全性。” 预计， 20 29年阿柏西普(高剂量)在G7市场湿性AMD患者中的销售额将达到17.7亿美元 。 Calliditas/云顶新耀：布地奈德迟释胶囊 PART.02 结构式： 类型： 缓释皮质类固醇制剂 适应症： 用于原发性免疫球蛋白A(IgA)肾病/Berger病 。 布地奈德 是一种糖皮质激素，具有强糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性，首过代谢程度极高；通过覆以肠溶包衣，使Nefecon可以完整无损地到达回肠，靶向作用于回肠末端的黏膜 B 细胞（包括派尔集合淋巴结），从而减少诱发 IgA 肾病的半乳糖缺陷的 IgA1 抗体（ Gd-IgA1 ）产生。该药物的商品名为Nefecon， 是全球首个IgA 肾病的靶向治疗药物，用于具有进展风险的成人原发性 IgA 肾病，降低蛋白尿水平 。该药物已于2021年获FDA加速批准上市，于2022年获EMA附条件上市许可批准，于2023年11月获NMPA批准上市，用于治疗具有进展风险的原发性IgA肾病成人患者。 报告表示，与传统皮质类固醇相比，布地奈德缓释制剂在降低原发性免疫球蛋白 A(IgA) 和减缓肾功能下降方面显示出更大的有效性，并且具有更好的安全性特征。因此，该产品可能在高危患者中有高接受度。预计， 2029年布地奈德销售额将达到7.3亿美元 。 AZ/第一三共：Datopotamab deruxtecan PART.03 结构式： 类型： TROP2靶向ADC 适应症： 用于治疗转移性非小细胞肺癌或转移性HR阳性 /HER2 阴性乳腺癌 Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd，DS-1062a） 是一种靶向Trop2的ADC药物，是人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体与有效载荷强效拓扑异构酶I抑制剂通过稳定的四肽可裂解连接子偶联而成，药物/抗体比率（DAR）值为4。 TROP2是一种跨膜糖蛋白 ，广泛表达于多种实体瘤中，包括腺癌（64%）和鳞状细胞癌（75%）等；目前尚无TROP2靶向ADC获批用于治疗肺癌患者。除此以外，三阴性乳腺癌（TNBC）被认为是最具侵袭性的乳腺癌亚型，大约15%的乳腺癌被认为是三阴性，与其他乳腺癌亚型相比，疾病复发率更高且预后更差；TROP-2在三阴性乳腺癌患者中表达超80%，明显高于在其他疾病类型，成为乳腺癌治疗的明星靶点。 凭借其成为同类最佳 TROP2 靶向抗体药物偶联物 (ADC) 的潜力，  datopotamab deruxtecan 注定能在 HR 阳性 /HER2 阴性和三阴性乳腺癌市场中占据排名第二的市场份额 (仅次于拓达维 ® ;吉利德科学)，并可进入非小细胞肺癌 (NSCLC) 市场。预计， 2029年Datopotamab deruxtecan销售额将达到27.0亿美元 。 Sobi/赛诺菲：Efanesoctocog alfa PART.04 化学结构： BIVV001结构示意图(图 片来源 ：网络 ） 类型： 重组FVIII 替代疗法 适应症： 用于防止出血的常规预防治疗、出血发作控制方面的按需治疗以及成人和儿童A型血友病的围手术期出血管理。 Efanesoctocog alfa是一种新型融合蛋白 ，基于创新的Fc融合技术开发，通过添加vWF的一个区域和XTEN多肽来延长其在血液循环中的时间。Efanesoctocog alfa具有独特的结构，能够独立于vWF而稳定发挥作用，且半衰期延长至约47h，在一周一次的预防性治疗方案中，为一周的大部分时间提供接近正常水平的因子活性。 相对于目前的VIII因子模拟疗法和仍在临床试验中的止血平衡疗法，efanesoctocog alfa的主要优势是作为VIII因子的替代品用于治疗血友病患者的急性出血，并可通过标准实验室化验，以在必要时进行监测和剂量调整。 Efanesoctocog alfa是目前唯一一种已被证明突破血管性血友病因子上限的疗法 。 报告表示，相较于目前可用的 FVIII 治疗，efanesoctocog alfa 可帮助患者减少注射频率方面的负担。对于不愿意接受新型疗法(如 mAb 或基因疗法)的患者，efanesoctocog alfa 可能是一种有吸引力的选择。 预计， 2029年 Efanesoctocog alfa 销售额将达到17.7亿美元 。 Verona/优锐：Ensifentrine PART.05 结构式： 类型： PDE3和PDE4双重抑制剂 适应症： 用于治疗哮喘、囊性纤维化和特发性肺纤维化 Ensifentrine（恩塞芬汀） 是一款磷酸二酯酶蛋白吸入型双靶点PDE 3/4抑制剂，双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效应。中性粒细胞炎症是慢性阻塞性肺病（COPD）的最主要作用途径，通常对类固醇治疗应答不理想。Ensifentrine 是一种对中性粒细胞也非常有效的药物，因此这也是该药物能够减少 COPD 主要炎症成分的潜在重要途径。 作为所有新型药物（包括生物制品）中处于最快开发阶段的药物 ，恩塞芬汀最有可能被用作长效支气管扩张疗法的附加治疗。据科睿唯安推测， 2029 年该产品的预期销售额将达到5-7.5亿美元 。 CRISPR/Vertex：Exagamglogene autotemcel PART.06 结构式： 无 类型： 离体CRISPR/Cas9 基因编辑治疗 适应症： 用于治疗镰状细胞病 (SCD)和β-地中海贫血症 Exagamglogene autotemcel（exa-cel，Casgevy） 是CRISPR与Vertex 联合研发的体外基因编辑疗法，开发适应症为镰状细胞病 (SCD)和 β-地中海贫血症（TDT）。通过体外基因编辑，研发团队对CD34+ HSPC 细胞中红细胞（erythroid）特异的BCL11A 基因的加强子（enhancer）进行抑制，以此得到改造后的细胞并给患者进行回输。BCL11A蛋白是一种调控因子，通常在出生后抑制胎儿血红蛋白的产生，因此通过BCL11A基因的编辑减少其蛋白产物的合成，可以促进造血干细胞产生更多携带胎儿血红蛋白的红细胞，以逐步取代成人的镰状红细胞。 该药物 是全世界首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法 ，据科睿唯安推测， 2029 年该产品的预期销售额将达到13.2亿美元 。 bluebird/MIT：lovotibeglogene autotemcel PART.07 结构式： 无 类型： 基于慢病毒的HBB基因体外刺激剂 适应症： 用于治疗镰状细胞病 (SCD)和β-地中海贫血症 Lovotibeglogene autotemcel（lovo-cel，Lyfgenia） 的工作原理是通过慢病毒载体将β珠蛋白基因的功能拷贝递送至患者的血液干细胞中，以产生常规的红血球蛋白；该药物通过将改良形式的β-珠蛋白基因（βA-T87Q珠蛋白基因）的功能，拷贝添加至患者自身的造血干细胞（HSCs）中，使患者的红细胞产生抗镰状血红蛋白（HbAT87Q），从而降低HbS的比例。 在此之前，镰状细胞病可用的治疗方法很少，唯一的治疗方法是骨髓移植； 蓝鸟生物将该产品定价为310万美元 。 礼来：Mirikizumab PART.08 化学结构： 图 片来源 ：网络 类型： 人源化IgG4抗人IL-23p19mAb 适应症： 用于治疗克罗恩病和中重度活动性溃疡性结肠炎 Mirikizumab 是一种白细胞介素 23（IL-23）p19 拮抗剂 ，可与IL-23的p19亚基结合，进而阻断IL-23介导的炎症反应。2023年10月，该药物获FDA批准用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)；同月，公司宣布，该药物用于治疗患有中度至重度活动性克罗恩病（CD）的成人的VIVID-1研究中达到了共同主要终点和所有主要次要终点，公司计划在 2024 年向FDA提交mirikizumab用于治疗CD的上市申请。 Mirikizumab是首款治疗UC的 IL-23p19 单抗 ，亦可能成为获批用于治疗CD的第三种药物；此前获批UC的两款IL-23单抗分别是乌司奴单抗和利生奇珠单抗。分析师预测， Mirikizumab将在2028年达到12亿美元的年销售量 。 强生：Niraparib +醋酸阿比特龙 PART.09 结构式： 类型： PARP 抑制剂和激素治疗 适应症： 用于 侵袭性前列腺癌的突破 治疗 尼拉帕利（niraparib，Zejula）是一种PARP抑制剂 ，通过抑制PARP酶的活性，使PARP-DNA复合物的形成增加，导致DNA损伤、凋亡和细胞死亡； 阿比特龙（abiraterone acetate，Zytiga）是一种CYP17抑制剂 ，常联合泼尼松用于既往接受多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。2023年4月，强生旗下杨森制药宣布Akeega获EMA上市许可，这是该药物在全球范围内的首次获批； Akeega是由尼拉帕利和醋酸阿比特龙组合而成的复方片剂 。 在mCRPC患者中，通常使用雄激素剥夺疗法来阻断男性性激素的作用，但前列腺癌仍会生长并扩散到身体的其他部位。大约10-20%的晚期前列腺癌男性会在五年内发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），其中至少有84%的男性在CRPC诊断时会有转移。在CRPC诊断时没有转移的患者中，33%可能在两年内发生转移。大约10%-15%的mCRPC患者携带BRCA1/2基因突变。据科睿唯安推测 ，2029 年上述复方制剂的预期销售额将达到27亿美元 。 辉瑞：RSVpreF PART.10 结构式： 无 类型： 重组二价RSV预融合F (RSVpreF  ) 疫苗 适应症： 用于治呼吸道合胞病毒(RSV)感染 RSVpreF（Abrysvo）属于二价呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗 ，通过注射怀孕32 至36 周妇女来实现对出生至6 个月婴儿的RSV 预防。2023 年5 月，辉瑞宣布FDA已批准Abrysvo（PF-06928316）上市，可用于预防60 岁及以上人群出现由RSV 引起的下呼吸道疾病。2023 年8月，该药物的新适应症获批，通过孕妇主动免疫，预防出生至6 个月大的婴儿患上RSV 相关下呼吸道疾病（LRTD），这是FDA 批准的首款保护婴儿在出生至6 个月内免受RSV引起的LRTD 和严重LRTD 的孕产妇接种疫苗。 上市后首个季度，辉瑞实现 3.75亿美元 的销售额，实现疫苗大单品的快速放量。 葛兰素史克：RSVpreF3 PART.11 结构式： 无 类型： 重组亚基RSVPreF 糖蛋白抗原联合葛兰素史克的专有AS01E 佐剂 适应症： 用于治呼吸道合胞病毒(RSV)感染 RSVpreF3（Arexvy） 由RSV融合前（prefusion）F 糖蛋白（RSVPreF3）与GSK 专有的佐剂AS01E组合而成，2023 年5 月，FDA批准Arexvy用于预防60 岁及以上人群因感染RSV 引发的下呼吸道疾病（LRTD）， 是全球首款突破性获批上市的用于老年人RSV疫苗 。 上市后首个季度，GSK实现7.1 亿英镑的销售额，销量超过辉瑞。据科睿唯安推测， 未来五年 RSV 疫苗和预防治疗的潜在市场价值为 100 亿美元 。 强生：Talquetamab PART.12 结构式： 无 类型： 靶向 CD3 和 GPRC5D 的双特 异性抗体  适应症： 用 于治疗 R/R 多发性骨髓瘤 Talquetamab是一款在研的first-in-class现货型双特异性T细胞结合抗体 ，能同时靶向多发性骨髓瘤（MM）细胞上的GPRC5D和T细胞上的CD3。GPRC5D名为G蛋白偶联孤儿受体，其在恶性浆细胞上过表达，在正常组织的表达仅限于皮肤和睾丸，且其表达水平与BCMA靶点相对独立。该药物通过激活CD3阳性T细胞，诱导T细胞对GPRC5D阳性MM细胞进行杀伤。 Talquetamab 已获批用于治疗多发性骨髓瘤 这种难治性疾病，其中大多数（甚至全部）患者的治疗选择已经用尽，talquetamab 将有助于填补对更有效治疗的未满足需求。作为现成产品，其也优于患者特异性CAR T 细胞治疗，并为抗 BCMA 治疗后发生进展的患者提供了治疗选择。 高治疗率、针对 R/R MM的潜在多线治疗，以及某些治疗方案的治疗持续时间过长推动了这个市场的大规模扩张 。 据科睿唯安推测， 2029 年该药物的预期销售额将达到8.5亿美元 。 安斯泰来：Zolbetuximab PART.13 化学结构： 图 片来源 ：网络 类型： CLDN18.2 靶向 mAb 适应症： 用 于治疗胃和胃管结合部( GEJ)腺癌 Zolbetuximab是一种在研的靶向Claudin 18.2 (CLDN18.2)的首创嵌合IgG1单克隆抗体（mAb） ，可与跨膜蛋白CLDN18.2结合。临床前研究表明，这种结合作用通过激活两种不同的免疫系统途径--抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡。 2023年7月，安斯泰来宣布FDA已接受并授予zolbetuximab 的生物制剂许可申请 (BLA) 优先审查，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性胃癌或胃食管交 界处（GEJ）腺癌。 转移性 HER2 阴性胃癌和GEJ腺癌对新的有效治疗方法的巨大需求明显未得到满足。zolbetuximab 有望成为进入肿瘤市场的首个 CLDN18.2 抑制剂，为转移性HER2阴性胃或 GEJ 腺癌的一线治疗提供急需的生物标志物驱动选择。据科睿唯安推测， 2029 年该药物的预期销售额将达到11.4亿美元 。 如需下载报告，请点击 《2024年最值得关注的药物预测》

2024药物预测礼来辉瑞第一三共

药动量| 2024-02-02

2月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示， 正大天晴药业集团股份有限公司 递交了 【 奥贝胆酸片 】 的上市申请，同日已获得受理 。 截图来源：CDE官网 奥贝胆酸 （Obeticholic Acid，OCA。商品名 Ocaliva）是属于 法尼酯X受体（以下简称“FXR”）的强效激动剂 。FXR是一种在肝脏和肠道中高水平表达的核受体，在胆酸代谢调节中起关键性作用。该药可通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达，增强FGF-19的表达。 奥贝胆酸是二十年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物， 可抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）、非酒精性脂肪性肝病（NASH）、原发性硬化性胆管炎。 奥贝胆酸 由美国Intercept 制药公司研发 ，2016年5月27日，奥贝胆酸获得美国 FDA 批准上市，用于治疗原发性胆汁性肝硬化。2016 年 12 月，奥贝胆酸获得欧盟批准上市，后陆续在加拿大、澳大利亚等国家获批上市。另外奥贝胆酸还于2010年获得欧洲药品管理局孤儿药委员会（COMP）的孤儿药资格认定。 孟加拉碧康制药生产的 Obetix是奥贝胆酸全球首仿药 ，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。 自上市以来，奥贝胆酸在全球销售额呈现不断增长态势，获批上市后首年销售额约1800万美元，2018年就达到约1.78亿美元，增长近10倍，2019年奥贝胆酸销售额为2.5亿美元， 2020年奥贝胆酸全球销售额已达到3.1亿美元，同比增长24.8%。 目前原研厂家的产品还未在国内上市 。 Intercept奥贝胆酸2020年前三季度销售额 国内布局奥贝胆酸片的药企不少，包括正大天晴、江苏恒瑞、上海复旦张江、华润三九、成都倍特、扬子江药业、四川科伦、苏州泽璟生物等。2021年3月， 奥贝胆酸入选我国第二批鼓励仿制药品目录 。此前 正大天晴和恒瑞医药 进展最快， 先后递交了上市申请，均未通过 。 泰州复旦张江、扬子江药业、四川科伦药业和成都倍特药业等多家企业都 已获准开展临床。 奥贝胆酸片仿制信息汇总 制图：药动量 在 2019 年 6 月， 南京正大天晴曾经以 3 类递交奥贝胆酸片的上市申请，但最终获得临床默示许可 ，适应症为联合熊去氧胆酸（ursodeoxycholicacid，UDCA）用于对 UDCA 反应不足的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者，或作为单一疗法用于对 UDCA 不耐受的成人原发性胆汁性胆管炎患者的治疗。 原发性胆汁性胆管炎（PBC） ，又称原发性胆汁性肝硬化，发病率 3.3-5.8/百万人，患病率是 19-402/百万人，属于一种罕见病，但患病率逐年增加，曾被 FDA 授予快速通道和孤儿药资质。 其是一种肝内胆小管渐进性损伤的慢性疾病，主要是因胆管遭到自身免疫性破坏，导致胆汁淤积。随时间损伤肝细胞，导致肝硬化和肝脏瘢痕形成。当肝硬化进展和肝中瘢痕组织量增加后，肝脏将丧失其功能。 据了解，目前熊去氧胆酸（UDCA）是唯一批准治疗 PBC 的药物，UDCA 可有效治疗 50% 以上 PBC 患者，但是超过 40% 患者对其应答不佳，5%～10% 的患者无法耐受 UDCA。 奥贝胆酸的临床优势在于可显著改善对 UDCA 治疗应答不佳或不耐受的 PBC 患者的生化指标，延缓疾病进展，提高生存率。 作为 PBC 的二线治疗药物，有望取代 UDCA 的治疗地位 。 此次正大天晴再次提交 【 奥贝胆酸片 】 的上市 申请，若顺利获批，将成为国内首仿，为中国患者带来新的希望。2 024年， 正大天晴能否 让 【 奥贝胆酸片 】 和整个NASH领域迎来历史性跨越，我们拭目以待 ！

正大天晴奥贝胆酸片

药动量| 2024-02-01

1月31日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示， Polichem S.A. 按进口5.1类提交的 非那雄胺喷雾剂（CU-40102） 新药上市申请（NDA）获CDE承办受理，适应症为 治疗雄激素性脱发 。CU-40102是 科笛集团 自 Polichem 公司授权引进的一款用于 雄激素性脱发治疗 的 外用非那雄胺产品 。 截图来源： CDE CU-40102 是 全球首个亦是 唯一 一个获批用于雄激素性脱发治疗的外用非那雄胺产品，也是 中国首个 获得中国国家药监局受理NDA的外用非那雄胺。 非那雄胺作为特异性II型5α-还原酶竞争抑制剂抑制头皮中睾酮转化为双氢睾酮，可治疗男性患者的雄激素性脱发。 根据科笛集团新闻稿介绍，与口服非那雄胺不同，CU-40102的外用制剂便于患者将药物直接精确地涂抹在头皮表面，在用药部位保持高浓度，减少药物的全身暴露，从而可减少口服药常会引起的副作用。 于2023年9月科笛集团宣布，CU-40102在中国进行的III期注册性临床试验达到主要终点。CU-40102的III期注册性临床试验为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的试验，以评估CU-40102对中国成年男性雄激素脱发患者的疗效及安全性。中国的III期注册性临床试验数据分析结果显示，CU-40102能有效治疗雄激素性脱发，且CU-40102受试者对给药部位局部耐受性良好。同期进行的一项CU-40102在中国成年男性雄激素性脱发患者中的I期药代动力学研究显示，非那雄胺喷雾剂给药后，中国雄激素性脱发患者群全身吸收量极少。 非那雄胺喷雾剂 （商品名： Finjuve）由瑞士Polichem S.A.（波利化学）开发，2020年9月通过非集中审评程序在欧盟（HMA）上市。 非那雄胺喷雾剂是全球率先用于治疗男性雄激素性脱发的外用制剂，其临床疗效与口服非那雄胺相当，原研产品CARETOPIC已在德国、意大利、卢森堡和葡萄牙获批上市。 科笛集团于2020年购入CU-40102（有效成分及配方： 外用非那雄胺喷雾剂； 适应症： 雄激素性脱发）大中华区的商业权利。 2021年9月批准临床（默示许可）， 在中国现处于 申请上市阶段。 雄激素性脱发（AGA） 是常见的脱发类型，严重影响患者的心理健康和生活质量。该疾病一般认为与遗传因素及雄激素——二氢睾酮有关，但脱发的详细机制尚不十分清楚。雄激素性秃发（androgenetic alopecia，AGA）既往称为脂溢性脱发或早秃，是一种发生于青春期和青春期后的毛发进行性减少性疾病，在男性主要表现为前额发际后移和（或）头顶部毛发进行性减少和变细，也称为男性型秃发（male pattern alopecia），在女性主要表现为头顶部毛发进行性减少和变细，少部分表现为弥漫性头发变稀，发际线不后移，称为女性型秃发（female pattern alopecia）。AGA的患病率因种族、地域、年龄、性别而异，一般随着年龄的增长临床患病率逐年增高，男性较同龄女性患病率高。 根据2021年发表的《中西医结合诊疗雄激素性秃发专家共识》，在我国男性AGA患病率为21%，女性AGA患病率为6%。50%男性50岁时可发生AGA，随年龄增大其患病率升至70%。 我国雄激素性脱发人群数量较大、脱发问题受重视，雄脱治疗药物市场前景广阔。 近年来，熬夜等不良生活作息及工作生活压力推动脱发人群规模持续扩张，Frost&Sullivan数据显示，2021年间我国雄脱患者人数达1.36亿人。Mob研究院数据显示，超八成90后脱发人群因脱发感到烦恼，也推动雄脱治疗药物市场规模增长；根据Frost&Sullivan数据，2030年我国外用、口服雄脱药物市场规模有望分别达到54亿元、9亿元，对应2021-2030年CAGR分别为14.5%、9.4%。我们认为，随着脱发人群规模持续扩张，叠加脱发群体对脱发问题重视程度提升，雄脱治疗药物渗透率有望快速提升。 数据来源： Frost&Sullivan、开源证券研究所 非那雄胺 由美国默克公司研发，商品名为保列治(Proscar)。该药在国内外已获广泛应用，市场需求量大。从1997年美国FDA批准口服非那雄胺用于治疗男性雄激素性秃发至今有20多年了，该药物具有极好的应用前景和发展潜力。 药动量数据 显示，截至2023该年8月有1.44亿元的收入进账。 截 图来源： 药动量 参考资料： [1] 国家药品监督管理局受理信息及临床试验 [2]  科笛集团 官方内容及 CDA 年会发布内容 [3] 中西医结合诊疗雄激素性秃发专家共识 [4 ] Frost&Sullivan、 开源证券研究所（ 若信息有误，望指正）。

科迪集团脱发非那雄胺喷雾剂

药动量| 2024-01-31

1月31日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示， 辉瑞（Pfizer） 的CD3/BCMA双抗 Elranatamab（Elrexfio） 注射液在国内申报上市，并获得受理。 截图来源：CDE官网 同时，该产品也 被CDE拟纳入优先审评 ， 拟定适应症为： 用于既往接受过至少三种治疗 （含一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 单 克隆抗体） 的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗 。 截图来源：CDE官网 CD3/BCMA双抗Elranatamab 公开资料显示， Elranatamab （PF-06863135）是一种人源化的双特异性抗体，能同时靶向表达B细胞成熟抗原（ BCMA） 的多发性骨髓瘤（MM）细胞和表达 CD3 的T细胞。 其一端与骨髓瘤细胞上的BCMA相结合，另一端与T细胞表面的CD3受体结合，使它们结合在一起并激活T细胞杀死骨髓瘤细胞。 该药 已 获得FDA的孤儿药认定 ，并于 2023年8月获美国 FDA 快速通道认定 ， 加速批准上市，用于治疗既往接受过治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。同时，这也是继Teclistamab后， 第二款获FDA批准上市的BCMA/CD3双抗 。 图片来源：药明康德 2023年8月，FDA基于II期MagnetisMM-3研究队列A的积极数据批准Elranatamab上市。该研究是一项开放标签、多中心、单臂临床试验， 旨在评估Elranatamab单药治疗R/R MM患者的安全性和有效性 。其中，队列A入组了123例未接受过BCMA靶向药物治疗且至少对1种蛋白酶体抑制剂（PI）、1种免疫调节药物（IMiD）和1种抗CD38抗体耐药的R/R MM患者。 结果显示，在总体人群中， 经盲法独立中央审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR）为61.0%（75/123），达到主要终点 ； 35%患者实现完全缓解（CR）或更佳缓解，56.1%患者实现非常好的部分缓解（VGPR）或更佳缓解 ；估计的15个月无进展生存期（PFS）率和总生存期（OS）率分别为50.9%和56.7%。在接受过中位4线治疗的患者（n=97）中，ORR为58%。 安全性方面，70.7%（87/123）患者出现3级或4级治疗期间不良事件（TEAE）。57.7%患者出现细胞因子释放综合征（CRS），且均为1级（42.0%）或2级（14.3%）。4例患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），但并不严重（1级或2级）。 关于靶向BCMA/CD3双抗 BCMA/CD3双抗具有双重抗原特异性 ，能够促进患者自身T细胞和表达肿瘤特异性抗原的恶性细胞之间的细胞间相互作用。其中， B细胞成熟抗原（BCMA）是TNF受体超家族中的一员，主要表达在MM细胞系及MM患者的细胞中，且表达呈现出随着疾病的进展而增加的特点，因此成为了治疗MM的理想靶点。 BCMA (B细胞成熟抗原) 广泛存在于MM细胞表面， 近年来已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。之所以设计成BCMA/CD 3双抗，目的是一边结合T细胞上的CD3受体，一边结合MM细胞表面高表达的BCMA，将细胞毒性T淋巴细胞（CTL）募集到肿瘤细胞附近以达到杀灭作用。 图片来源：InvivoGen 据不完全统计，目前在研的BCMA/CD3 双抗约20种。 目前，全球共两款CD3/BCMA双抗获批上市，除 Elranatamab 外， 另一款为 强生的特立妥单抗 ，该药物已于2023年8月在中国申报上市。此外，还有 两款药物已进入III期阶段，分别为TNB-383B（艾伯维）和linvoseltamab（再生元） 。 制图：药动量 关于多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤（MM）是血液系统的第二常见恶性肿瘤 ，血液瘤中发病率仅次于弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，约占血液系统恶性肿瘤的10%。 在全球每10万人中有1.7人罹患此病。在2020年，全世界有17.6万人被诊断患有多发性骨髓瘤。 虽然少数患者在确诊时并无明显症状，但大部分的病患会出现包含骨折、疼痛、低血红细胞值、疲劳、高钙值、肾脏问题、感染等情形，并为此就医而诊断患有多发性骨髓瘤。 多发性骨髓瘤主要影响骨髓内一种称之为浆细胞的细胞。当恶性增生时，这些浆细胞会扩散并取代骨髓内的正常细胞。目前它 仍然是一种无法治愈的血液癌症 ，几乎所有患者会出现复发并且需要接受后续治疗。随着疾病的进展，每次复发的侵袭性增强，而新疗法获得的缓解期逐渐缩短。 据统计， 全球MM 患病人数由2016 年的41.2 万人增长至44.1万人，复合年增长率为2.1%。 预计患病人数至 2024 年将增加至52.7 万人 ，至2030 年增加至66.3万人。由于中国老龄人口的快速增加，我国MM患者人数呈快速增长的趋势，MM 患病人数由2016 年的6.9 万人增长至2019 年的10.2 万人，预计到2024年MM 患者人数将达到16.7 万人，到2030 年进一步增至26.6 万人。 目前MM 的靶向治疗主要包括免疫调节剂 (IMiDs)、蛋白酶体抑制剂 (PI) 及CD38 单抗  ；其中强生的达雷妥尤单抗 (CD38) 的获批适应症已经涵盖全线MM，然而达雷妥尤单抗用于后线。此外已获批的两款CAR-T，BMS/蓝鸟生物的 Abecma与强生/传奇生物的西达基奥仑赛 ，也为MM患者带来曙光，尤其西达基奥仑赛，97.9％ 的 ORR 和 82.5％ 的 sCR 是靶向治疗难以超越的数字，但鉴于目前CAR-T高昂的费用与可能的不稳定性， MM 的临床主要治疗方案仍为靶向治疗 。  小结 1月30日，辉瑞公布了2023年财报。其 全年总营收下降至584.96亿美元（-41%）。此外，辉瑞全年的研发投入为106.79亿美元，同比下降6%。但 2023年， 辉瑞依旧是获得监管批准最多的跨国药企 。新年伊始，辉瑞已有一款产品的上市申请正在接受FDA的审查，即 用于治疗A型和B型血友病的Marstacimab 。此次 Elranatamab 国内申报上市并拟纳入优先审评审批，将为辉瑞带来更广阔的市场。 作为曾经的业界明星， 2024年的辉瑞值得期待。

辉瑞BCMA/CD3双抗Elranatamab

药动量| 2024-01-31

1月30日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示， 浙江赛默制药有限公司 递交了 【 盐酸贝尼地平片 】 的上市申请，同日已获受理。 截图来源：CDE官网 盐酸贝尼地平片 ， 是一种长效第三代二氢吡啶类钙拮抗剂，最早于1991年由日本协和发酵公司在日本首次上市， 可用于治疗原发性高血压，心绞痛 。盐酸贝尼地平片不仅对肌肉型（L型）钙离子通道有抑制作用，还对电压依赖型N型和T型钙离子通道也有抑制作用，是 目前唯一对上述三种通道均有作用的钙离子拮抗剂 。 2004 年在中国进口上市，上市的规格为 4mg 及 8mg。 目前，国内除原研公司外，仅有山东华素制药有限公司 1家上市了该品种，上市的规格为 2mg、4mg 以及 8mg。 2003 年 1 月，国内盐酸贝尼地平原料和片剂由 华夏药业集团有限公司 上市，2018 年技术转让至山东华素. 2022年8月9日， 山东华素制药有限公司的盐酸贝尼地平片（8mg) 首家过评 ， 2023年12月21日， 山东华素制药有限公司 收到国家药品监督管理局核准签发的盐酸贝尼地平片（2mg、4mg）的《药品补充申请批准通知书》，至此，山东华素制药盐酸贝尼地平片三个规格 均通过了仿制药质量和疗效一致性评价 。 截图来源：NMPA官网 贝尼地平 、 马尼地平、西尼地平都是 地平类降压药，属于钙通道阻滞剂 ，对血管选择性较强，可抑制心肌和血管平滑肌的跨膜钙离子内流，扩张冠状动脉和肾小动脉等全身血管，产生降压作用，具 有起效平缓、血压波动小、作用平稳、持续时间长等特点 ，每天服用一次，可有效平稳地降低血压，同时不良反应小，患者耐受性好，依从性高。此外，它们的降压作用不受高盐饮食的影响，并具有抗动脉粥样硬化作用，尤其 适用于生活习惯高盐摄入、  盐敏感性高血压 患者以及合并动脉粥样硬化的高血压患者 。 贝尼地平具有高度脂溶性和高度膜亲和力 ，较易进入血管内皮细胞膜，同时对二氢吡啶结合位点也具高度亲和力，使其与血管内皮细胞膜结合能力强、解离速度慢，因而其对血管的选择性较其他地平类钙通道阻滞药更高、更持久。 在犬离体冠状动脉中，研究不同钙通道阻滞药对氯化钾诱发的血管收缩的抑制作用，发现低浓度贝尼地平即可抑制血管收缩且持续时间较长。另有研究发现 贝尼地平的血管选择性指数是硝苯地平的14.4倍，是氨氯地平的19倍 ，即贝尼地平较氨氯地平和硝苯地平 对冠脉舒张效应更强、心肌负性肌力作用更弱 。 根据灼识咨询统计，2021年中国高血压药物市场规模约为704.28亿元，其中占比最大的药物品类按次序排列分别为 钙通道阻滞剂（293.63亿元） 、高血压复方药物（138.74亿元）、肾素-血管紧张素系统药物（135.79亿元）、β-受体阻滞剂（79.87亿元）、α-受体阻滞剂等其他高血压药物（28.65亿元）以及利尿剂（27.61亿元）。 贝尼地平作为 钙通道阻滞剂（CCB）中 具有多重保护作用的冠军药 ，是 临床常用降压药 。 而 盐酸贝尼地平片 是目前国内 唯一同时具有膜渗透与三通道阻滞机制的钙拮抗剂 ，在临床上表现出非常好的降压以及脏器保护作用，具有很高的安全性。 根据药动量数据， 盐酸贝尼地平片 2021年 全国销售数据 达3.5亿元 ， 2022年为3.6亿元， 位列钙通道阻滞剂销售额的TOP10 ， 或有望突破4亿元大关 。其近年来 全国销售数据如下： 来源：药动量 盐酸贝尼地平片 为新一代的钙离子拮抗剂（CCB），被列为 国家863火炬计划产品 ，其治疗机理为独特的三通道理论，能在降血压的同时全面保护患者的心脑肾等重要器官，特别适合慢病管理，市场潜力巨大。当前，多家企业布局该产品，其 仿制信息汇总如下 ： 来源： 药动量 浙江赛默制药有限公司 ，是一家提供CDMO/CMO的平台型药企。当前赛默制药一体两核，以技术转化服务为引导，以产业化生产为延伸，将研发服务与医药制造服务融合一体，布局国内、国际市场。2023年1月， 赛默制药与 浙江高跖医药科技股份有限公司共同提交了 盐酸贝尼地平片的仿制药上市申请，此次独立申报，双重布局，若能成功获批，有助于 赛默制药积极发展。

塞默制药心脑血管疾病降压药盐酸贝尼地平片

药动量| 2024-01-30

1月26日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网—临床试验默认许可显示， 石家庄四药有限公司 的 SYN045片 获得临床试验默示许可。 截图来源： CDE SYN045 是一种选择性长效PGI2受体激动剂，是石家庄四药集团集团自主研发的I类新药，适应症为肺动脉高压。 据了解，临床前研究表明，SYN-045表现出很高的靶向性选择性，在动物体内抗肺动脉高压效果明显，且其毒性低，有利于实现口服长期给药。SYN045具有良好的靶点选择性、化合物活性、安全性。于2023年11月8日，石家庄四药的SYN045片的IND获CDE受理；2024年1月26日，获得临床试验默示许可。 肺动脉高压 (Pulmonary Arterial Hypertension, PAH)是指由多种异源性疾病（病因）和不同发病机制所致肺血管结构或功能改变，引起肺血管阻力和肺动脉压力升高的临床和病理生理综合征，继而发展成右心衰竭甚至死亡，因此又被称为“心血管疾病中的癌症”。 肺动脉高压的临床表现缺乏特异性，容易忽视，主要表现为进行性右心功能不全的相关症状，常为劳累后诱发，表现为疲劳、呼吸困难、胸闷、胸痛和晕厥，部分患者还可表现为干咳和运动诱发的恶心、呕吐。晚期患者静息状态下可有症状发作。随着右心功能不全的加重可出现踝部、下肢甚至腹部、全身水肿。肺动脉高压发病机制复杂，是多因素、多环节共同作用的结果，还存在遗传学发病机制。 针对该适应症目前 中国批准上市 的药品，有司来帕格、马昔腾坦、安立生坦、波生坦、他达拉非、贝前列素钠等。 来源： 信息整合 制图：药动量 据官网可知，与 此同时，石四药开发的 甲磺酸雷沙吉兰 同日获国家药监局批准，登记成为在上市制剂使用的原料药。 这款药物是“开年”以来，取得的第7个新产品批件。 甲磺酸雷沙吉兰由Lundbeck公司和Teva 公司联合研制开发，是 第2代不可逆性选择性B型单胺氧化酶抑制药 ，能抑制脑内多巴胺的降解，适用于 治疗特发性帕金森病 。该药品于2005年1月首次获准在以色列上市，随后于2005年2月获欧盟批准，2006年5月经FDA批准在美国上市，商品名为Azilect®，目前该产品已在日本、以色列、芬兰、美国、英国、法国、澳大利亚、加拿大、德国、爱尔兰、意大利、西班牙等众多国家上市销售，2017年6月首次在国内获批，商品名为安齐来。 据悉，雷沙吉兰药物适用于原发性帕金森病患者的单药治疗，及伴有剂末波动患者的联合治疗。该药物是国际指南推荐帕金森病(PD)早期治疗的一线用药，以及治疗中、重度帕金森病的重要联合用药。 希望药物早日到来，为临床罕见疾病患者治疗带来希望和福音！ 注： 信息来源网络整合以及 该企业官网，若信息有误，望指正。

石家庄四药肺动脉高压

药动量| 2024-01-29

今日（1月26日）， 辉瑞 公司（Pfizer）宣布全新一代特异性偏头痛治疗药物 【瑞美吉泮口崩片】 获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准， 用于成年人有或无先兆偏头痛的急性治疗 。 瑞美吉泮：口服CGRP抑制剂 根据辉瑞新闻稿， 瑞美吉泮 是一款采用口崩片技术的 小分子 降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂 ， 具有服用方便、起效快、生物利用度高的优点， 能够有效阻断偏头痛发病相关的关键通路，快速且持续缓解头痛及相关伴随症状，服用方式便捷，且无心血管疾病禁忌症等影响。 瑞美吉泮，即Rimegepant ，通过可逆地阻断CGRP受体来靶向偏头痛的关键成分，从而抑制导致偏头痛发作的生物级联反应。 2020年2月，该药在美国首次获批，2021年5月又获批扩展适应症。此后，于2022年4月在欧洲获批上市。 是 全球首个且唯一一个被美国FDA和欧盟批准可同时用于偏头痛急性治疗和预防性治疗的创新药物 。 在国内，Rimegepant口崩片于2020年3月首次获批临床，同年8月公示临床试验，并于2022年9月申报上市 ，并于近日获批。 该药率先在博鳌乐城的先行先试区以及粤港澳大湾区落地，尤其在海南的先行先试区，瑞美吉泮口崩片已经进入海南的特药险，海南岛内的参保居民可以在初诊确诊为偏头痛的情况下， 获得百分百报销 。 降钙素基因相关肽（CGRP） 是由37个氨基酸组成的神经肽，是神经源性炎症的介质之一，也是治疗和预防偏头痛最有前途的靶点之一。 通常分为α-CGRP和β-CGRP两个亚型。 研究表明，在偏头痛发作期间，CGRP的释放水平明显升高，且与头痛程度正相关，抑制CGRP及其受体（CGRPR）的活性可以缓解头痛和预防偏头痛发作。 CGRP作用机制示意图 针对CGRP的靶向药物主要分为两种类型： 小分子CGRP受体拮抗剂（Gepants）和CGRP单抗（MAb） 。其中， Gepants是小分子CGRP受体拮抗剂 ，对人类CGRP受体表现出极高的亲和力，可阻止CGRP与其受体结合，并对抗CGRP的神经血管效应，从而终止偏头痛发作， 主要用于治疗急性偏头痛 ； MAb是CGRP单克隆抗体 ，目前上市和在研的CGRP抗体都是IgG同型抗体，可完全人源化或人源化，为单克隆抗体制剂，不同于口服吸收受肠道降解等限制，MAb通过皮下或静脉注射方式，全身吸收主要通过淋巴管向血液中的对流传输， 主要用于慢性偏头痛的预防 。 CGRP 单克隆抗体 偏头痛市场：百亿蓝海 偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，其病情特征为反复发作、一侧或双侧搏动性剧烈头痛，还会伴有其他症状如畏光、畏声，恶心呕吐。疼痛发生最常见的部位为眼眶、额区和颞区，且往往同时发生在两个或以上的区域。对于大部分患者而言，偏头痛的发作具有特定的诱发或者是导致头痛加重的因素，如漏餐、疲劳、压力等。 偏头痛被世界卫生组织定义为人类第二位的致残原因 ，多发于中青年群体，且女性发病率高于男性。 全世界有超过10亿人患有偏头痛， 其在全球患病率约为14.4%。在中国，偏头痛患病率为9.3%，女性与男性之比约为3:1， 患病总人数约达1.3亿 ，即每10人中就约有1个患有偏头痛。 《2020年全球偏头痛药物行业市场现状调研报告》显示, 北美偏头痛药物市场规模为251．85亿元 。 当前,中国偏头痛药物市场发展规模较小,国内市场发展起步较晚， 2019年中国偏头痛药物市场规模为2.45亿元,仅占全球总规模的0.90% 。 根据Evaluate Pharma数据，2020年，偏头痛的市场规模为60亿美元，在患者需求不断提高及创新药物相继面世的推动下，预计2 024年该领域市场规模可超110亿美元 。 2021-2024年全球偏头痛药物市场规模，来源：EvaluatePharma 由于偏头痛病因复杂等多重因素影响，中国偏头痛患者 就诊率仅为52.9% ， 正确诊断率仅为13.8% ，患者在治疗方面也存在巨大未被满足的需求。 目前 偏头痛的药物治疗 一般分为两类： 急性治疗和预防性治疗 。急性治疗用于缓解发作时症状，预防性用药则减少发作频率和严重程度。但是目前的药物普遍存在这样或那样的问题，往往会导致偏头痛患者实际病情被低估或引起精神状态下降的情况。 偏头痛治疗原则 在临床实践中， 目前常用于偏头痛治疗的药物主要包括 ： 非甾体类抗炎药（NSAIDs） ：具有解热镇痛抗炎作用，包括：布洛芬，阿司匹林，对乙酰氨基酚，双氯芬酸，萘普生等。但只能解决一小部分疼痛问题，效果不佳。 曲坦类药物 ：为5-羟色胺1B/1D(5-HT1B/1D)受体激动剂，主要包括：舒马曲坦，佐米曲普，利扎曲坦。但有心血管危险因素（如心梗或卒中病史、动脉高血压等）的偏头痛患者，无法安全使用曲坦类药物。另外，该类药物对40%-80%的偏头痛患者疗效不明显。 5-羟色胺1F（5-HT1F）受体激动剂 ：5-羟色胺1F受体位于三叉神经元、三叉神经节和三叉神经核尾侧核，密切参与偏头痛的发病过程。 其代表药物有拉米地坦 ，这是 礼来 研发的一款口服5-HT1F激动剂，用于成人有或无先兆的急性偏头痛治疗。拉米地坦靶向并高亲和力结合三叉神经通路中的5-HT1F类受体，可穿透中枢神经系统发挥作用，缓解偏头痛症状，而且不存在血管收缩活性。 与其他药物相比， 瑞美吉泮具有非常大的优势。 国外临床研究已证明其急性期治疗和预防性治疗偏头痛的有效性和安全性：瑞美吉泮用于偏头痛急性期治疗研究结果显示，瑞美吉泮起效快速，有效缓解头痛及恶心、呕吐、畏声、畏光等伴随症状，2小时基本恢复正常功能；此外，瑞美吉泮用于偏头痛预防性治疗安全有效，按需使用可降低每月头痛天数。 同时此药的安全性和耐受性良好。研究显示，使用瑞美吉泮并不会在患者颅脑和冠状动脉中产生血管收缩作用，即便是冠心病患者，该药的短期和长期安全性仍有保障。 辉瑞：重磅收购开拓市场 辉瑞在2021年11月以总额 12.4亿美元 与 Biohaven达成合作，获得了两款CGRP拮抗剂的权益，包括口服偏头痛药物Rimegepant（Nurtec ODT）在美国以外的权益，以及Zavegepant（同时在开发鼻内+凝胶双剂型）的美国地区权益。 后续于2022年5月，辉瑞又以 116亿美元 收购Biohaven，两笔交易足以显示MNC对CGRP靶向药的看好。 CGRP靶向药物是偏头痛领域冉冉升起的明星，相较于传统老药具有疗效更好、副作用温和轻微的优势。偏头痛市场正在该类药物的推动下迅速增长。 在偏头痛领域，Emgality、Ubrelvy、Aimovig占据主要市场份额。其中，安进/诺华的Aimovig是首个上市的抗CGRP受体单抗药物，艾伯维的Ubrelvy则是首个上市的口服小分子CGRP受体拮抗剂。与曲坦类药物相比，Ubrelvy的安全性更高，这对于偏头痛患者来说至关重要。 由于瑞美吉泮同时拥有两项适应症且服用便利，因此其商业表现十分亮眼。从2020年3月正式商业推出到2021年12月31日， 瑞美吉泮销售额已达5.26亿美元 。作为对比，皮下注射剂型的药物往往优于单抗类药物特性，起效慢但疗效持久。在商业化方面， 口服药物有极强的便捷性和低成本，优势明显 。 除瑞美吉泮外，辉瑞的另一款CGRP受体拮抗剂 Zavegepant ， 已成为全球第一个CGRP受体拮抗剂鼻腔喷雾剂 ，鼻内给药具有无创、吸收迅速的特点。 辉瑞全球高级副总裁、辉瑞中国区总裁Jean-Christophe Pointeau先生表示 ，神经科学是辉瑞全球深耕与拓展的重点方向。在偏头痛治疗领域，辉瑞拥有一系列突破性创新药物产品管线。瑞美吉泮口崩片是首个进入中国的新一代偏头痛特异性治疗药物，以CGRP为治疗靶点，结合创新口崩技术，解决了既往偏头痛治疗领域药物疗效与安全性不足的问题。作为迄今全球唯一的CGRP受体拮抗剂口崩片，瑞美吉泮口崩片为偏头痛的治疗带来了新的突破，为中国临床医生和患者带来全新的治疗选择。 END

辉瑞偏头痛瑞美吉泮口崩片

药动量| 2024-01-26

1月24日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，按仿制4类提交的 罗沙司他胶囊 ，两家企业（ 四川科伦药业 股份有限公司、 江苏诚康药业 有限公司）同日申请上市获CDE承办受理。目前国内尚未有罗沙司他胶囊仿制药获批。 来源： CDE 罗沙司他 （roxadustat）是全球首个开发的小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF- PHI）。 通过促进内源性促红细胞生成素生成、改善铁调节来促进红细胞的生成，并能通过下调铁调素，克服炎症对血红蛋白合成和红细胞生成的不利影响。低氧诱导因子(HIF)的生理作用不仅使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。罗沙司他通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的。 由 珐博进（中国）公司 自主研发，于 2018年12月 获得国家药监局通过优先审评审批程序批准上市，适应症是正在接受透析治疗的患者因慢性肾病（CKD）引起的贫血，也是罗沙司他在全球范围内的首批。于 2019年8月 ，NMPA批准罗沙司他胶囊扩展新适应症，用于非透析依赖性CKD贫血的治疗。 整合信息  制图 ： 药动量 根据药动量数据显示，截至2023年8月，罗沙司他胶囊全国销售额约11亿元，市场前景十分可观！ 来源： 药动量 仿制药方面，竞争激烈，国内已有多家企业率先入局抢首仿。国内最早布局罗沙司他仿制药和最早开展BE试验的企业是正大天晴制药，其上市申请于今年2023年5月22日获CDE受理。截至目前，国内已有24家企业递交该品种仿制药上市申请，除 了正大天晴外，还有国为制药（ 注意！四川国为制药入局一款抗贫血药，与多家企业争首仿！ ）、齐鲁制药、石药集团 、成都倍特、科伦药业、诚康药业等。 来源： 药动量

科伦药业抗贫血药罗沙司他胶囊

药动量| 2024-01-24