今日（1月26日），辉瑞公司（Pfizer）宣布全新一代特异性偏头痛治疗药物【瑞美吉泮口崩片】获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于成年人有或无先兆偏头痛的急性治疗。
根据辉瑞新闻稿，瑞美吉泮是一款采用口崩片技术的小分子降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，具有服用方便、起效快、生物利用度高的优点，能够有效阻断偏头痛发病相关的关键通路，快速且持续缓解头痛及相关伴随症状，服用方式便捷，且无心血管疾病禁忌症等影响。
瑞美吉泮，即Rimegepant，通过可逆地阻断CGRP受体来靶向偏头痛的关键成分，从而抑制导致偏头痛发作的生物级联反应。2020年2月，该药在美国首次获批，2021年5月又获批扩展适应症。此后，于2022年4月在欧洲获批上市。是全球首个且唯一一个被美国FDA和欧盟批准可同时用于偏头痛急性治疗和预防性治疗的创新药物。在国内，Rimegepant口崩片于2020年3月首次获批临床，同年8月公示临床试验，并于2022年9月申报上市，并于近日获批。该药率先在博鳌乐城的先行先试区以及粤港澳大湾区落地，尤其在海南的先行先试区，瑞美吉泮口崩片已经进入海南的特药险，海南岛内的参保居民可以在初诊确诊为偏头痛的情况下，获得百分百报销。降钙素基因相关肽（CGRP）是由37个氨基酸组成的神经肽，是神经源性炎症的介质之一，也是治疗和预防偏头痛最有前途的靶点之一。通常分为α-CGRP和β-CGRP两个亚型。研究表明，在偏头痛发作期间，CGRP的释放水平明显升高，且与头痛程度正相关，抑制CGRP及其受体（CGRPR）的活性可以缓解头痛和预防偏头痛发作。针对CGRP的靶向药物主要分为两种类型：小分子CGRP受体拮抗剂（Gepants）和CGRP单抗（MAb）。其中，Gepants是小分子CGRP受体拮抗剂，对人类CGRP受体表现出极高的亲和力，可阻止CGRP与其受体结合，并对抗CGRP的神经血管效应，从而终止偏头痛发作，主要用于治疗急性偏头痛；MAb是CGRP单克隆抗体，目前上市和在研的CGRP抗体都是IgG同型抗体，可完全人源化或人源化，为单克隆抗体制剂，不同于口服吸收受肠道降解等限制，MAb通过皮下或静脉注射方式，全身吸收主要通过淋巴管向血液中的对流传输，主要用于慢性偏头痛的预防。
CGRP 单克隆抗体
偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，其病情特征为反复发作、一侧或双侧搏动性剧烈头痛，还会伴有其他症状如畏光、畏声，恶心呕吐。疼痛发生最常见的部位为眼眶、额区和颞区，且往往同时发生在两个或以上的区域。对于大部分患者而言，偏头痛的发作具有特定的诱发或者是导致头痛加重的因素，如漏餐、疲劳、压力等。偏头痛被世界卫生组织定义为人类第二位的致残原因，多发于中青年群体，且女性发病率高于男性。全世界有超过10亿人患有偏头痛，其在全球患病率约为14.4%。在中国，偏头痛患病率为9.3%，女性与男性之比约为3:1，患病总人数约达1.3亿，即每10人中就约有1个患有偏头痛。《2020年全球偏头痛药物行业市场现状调研报告》显示,北美偏头痛药物市场规模为251．85亿元。当前,中国偏头痛药物市场发展规模较小,国内市场发展起步较晚，2019年中国偏头痛药物市场规模为2.45亿元,仅占全球总规模的0.90%。根据Evaluate Pharma数据，2020年，偏头痛的市场规模为60亿美元，在患者需求不断提高及创新药物相继面世的推动下，预计2024年该领域市场规模可超110亿美元。2021-2024年全球偏头痛药物市场规模，来源：EvaluatePharma由于偏头痛病因复杂等多重因素影响，中国偏头痛患者就诊率仅为52.9%，正确诊断率仅为13.8%，患者在治疗方面也存在巨大未被满足的需求。目前偏头痛的药物治疗一般分为两类：急性治疗和预防性治疗。急性治疗用于缓解发作时症状，预防性用药则减少发作频率和严重程度。但是目前的药物普遍存在这样或那样的问题，往往会导致偏头痛患者实际病情被低估或引起精神状态下降的情况。在临床实践中，目前常用于偏头痛治疗的药物主要包括：非甾体类抗炎药（NSAIDs）：具有解热镇痛抗炎作用，包括：布洛芬，阿司匹林，对乙酰氨基酚，双氯芬酸，萘普生等。但只能解决一小部分疼痛问题，效果不佳。曲坦类药物：为5-羟色胺1B/1D(5-HT1B/1D)受体激动剂，主要包括：舒马曲坦，佐米曲普，利扎曲坦。但有心血管危险因素（如心梗或卒中病史、动脉高血压等）的偏头痛患者，无法安全使用曲坦类药物。另外，该类药物对40%-80%的偏头痛患者疗效不明显。5-羟色胺1F（5-HT1F）受体激动剂：5-羟色胺1F受体位于三叉神经元、三叉神经节和三叉神经核尾侧核，密切参与偏头痛的发病过程。其代表药物有拉米地坦，这是礼来研发的一款口服5-HT1F激动剂，用于成人有或无先兆的急性偏头痛治疗。拉米地坦靶向并高亲和力结合三叉神经通路中的5-HT1F类受体，可穿透中枢神经系统发挥作用，缓解偏头痛症状，而且不存在血管收缩活性。与其他药物相比，瑞美吉泮具有非常大的优势。国外临床研究已证明其急性期治疗和预防性治疗偏头痛的有效性和安全性：瑞美吉泮用于偏头痛急性期治疗研究结果显示，瑞美吉泮起效快速，有效缓解头痛及恶心、呕吐、畏声、畏光等伴随症状，2小时基本恢复正常功能；此外，瑞美吉泮用于偏头痛预防性治疗安全有效，按需使用可降低每月头痛天数。同时此药的安全性和耐受性良好。研究显示，使用瑞美吉泮并不会在患者颅脑和冠状动脉中产生血管收缩作用，即便是冠心病患者，该药的短期和长期安全性仍有保障。辉瑞在2021年11月以总额12.4亿美元与 Biohaven达成合作，获得了两款CGRP拮抗剂的权益，包括口服偏头痛药物Rimegepant（Nurtec ODT）在美国以外的权益，以及Zavegepant（同时在开发鼻内+凝胶双剂型）的美国地区权益。后续于2022年5月，辉瑞又以116亿美元收购Biohaven，两笔交易足以显示MNC对CGRP靶向药的看好。
CGRP靶向药物是偏头痛领域冉冉升起的明星，相较于传统老药具有疗效更好、副作用温和轻微的优势。偏头痛市场正在该类药物的推动下迅速增长。在偏头痛领域，Emgality、Ubrelvy、Aimovig占据主要市场份额。其中，安进/诺华的Aimovig是首个上市的抗CGRP受体单抗药物，艾伯维的Ubrelvy则是首个上市的口服小分子CGRP受体拮抗剂。与曲坦类药物相比，Ubrelvy的安全性更高，这对于偏头痛患者来说至关重要。由于瑞美吉泮同时拥有两项适应症且服用便利，因此其商业表现十分亮眼。从2020年3月正式商业推出到2021年12月31日，瑞美吉泮销售额已达5.26亿美元。作为对比，皮下注射剂型的药物往往优于单抗类药物特性，起效慢但疗效持久。在商业化方面，口服药物有极强的便捷性和低成本，优势明显。除瑞美吉泮外，辉瑞的另一款CGRP受体拮抗剂Zavegepant，已成为全球第一个CGRP受体拮抗剂鼻腔喷雾剂，鼻内给药具有无创、吸收迅速的特点。辉瑞全球高级副总裁、辉瑞中国区总裁Jean-Christophe Pointeau先生表示，神经科学是辉瑞全球深耕与拓展的重点方向。在偏头痛治疗领域，辉瑞拥有一系列突破性创新药物产品管线。瑞美吉泮口崩片是首个进入中国的新一代偏头痛特异性治疗药物，以CGRP为治疗靶点，结合创新口崩技术，解决了既往偏头痛治疗领域药物疗效与安全性不足的问题。作为迄今全球唯一的CGRP受体拮抗剂口崩片，瑞美吉泮口崩片为偏头痛的治疗带来了新的突破，为中国临床医生和患者带来全新的治疗选择。
药动量
