1月31日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，辉瑞（Pfizer）的CD3/BCMA双抗Elranatamab（Elrexfio）注射液在国内申报上市，并获得受理。

截图来源：CDE官网

同时，该产品也被CDE拟纳入优先审评，拟定适应症为：用于既往接受过至少三种治疗（含一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 单 克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗。

截图来源：CDE官网

公开资料显示，Elranatamab（PF-06863135）是一种人源化的双特异性抗体，能同时靶向表达B细胞成熟抗原（BCMA）的多发性骨髓瘤（MM）细胞和表达CD3的T细胞。其一端与骨髓瘤细胞上的BCMA相结合，另一端与T细胞表面的CD3受体结合，使它们结合在一起并激活T细胞杀死骨髓瘤细胞。

该药已获得FDA的孤儿药认定，并于2023年8月获美国FDA快速通道认定，加速批准上市，用于治疗既往接受过治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。同时，这也是继Teclistamab后，第二款获FDA批准上市的BCMA/CD3双抗。

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安全性方面，70.7%（87/123）患者出现3级或4级治疗期间不良事件（TEAE）。57.7%患者出现细胞因子释放综合征（CRS），且均为1级（42.0%）或2级（14.3%）。4例患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），但并不严重（1级或2级）。

BCMA/CD3双抗具有双重抗原特异性，能够促进患者自身T细胞和表达肿瘤特异性抗原的恶性细胞之间的细胞间相互作用。其中，B细胞成熟抗原（BCMA）是TNF受体超家族中的一员，主要表达在MM细胞系及MM患者的细胞中，且表达呈现出随着疾病的进展而增加的特点，因此成为了治疗MM的理想靶点。

BCMA (B细胞成熟抗原) 广泛存在于MM细胞表面，近年来已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。之所以设计成BCMA/CD 3双抗，目的是一边结合T细胞上的CD3受体，一边结合MM细胞表面高表达的BCMA，将细胞毒性T淋巴细胞（CTL）募集到肿瘤细胞附近以达到杀灭作用。

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据不完全统计，目前在研的BCMA/CD3 双抗约20种。目前，全球共两款CD3/BCMA双抗获批上市，除Elranatamab外，另一款为强生的特立妥单抗，该药物已于2023年8月在中国申报上市。此外，还有两款药物已进入III期阶段，分别为TNB-383B（艾伯维）和linvoseltamab（再生元）。

制图：药动量

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统的第二常见恶性肿瘤，血液瘤中发病率仅次于弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，约占血液系统恶性肿瘤的10%。在全球每10万人中有1.7人罹患此病。在2020年，全世界有17.6万人被诊断患有多发性骨髓瘤。虽然少数患者在确诊时并无明显症状，但大部分的病患会出现包含骨折、疼痛、低血红细胞值、疲劳、高钙值、肾脏问题、感染等情形，并为此就医而诊断患有多发性骨髓瘤。

多发性骨髓瘤主要影响骨髓内一种称之为浆细胞的细胞。当恶性增生时，这些浆细胞会扩散并取代骨髓内的正常细胞。目前它仍然是一种无法治愈的血液癌症，几乎所有患者会出现复发并且需要接受后续治疗。随着疾病的进展，每次复发的侵袭性增强，而新疗法获得的缓解期逐渐缩短。

据统计，全球MM 患病人数由2016 年的41.2 万人增长至44.1万人，复合年增长率为2.1%。预计患病人数至2024 年将增加至52.7 万人，至2030 年增加至66.3万人。由于中国老龄人口的快速增加，我国MM患者人数呈快速增长的趋势，MM 患病人数由2016 年的6.9 万人增长至2019 年的10.2 万人，预计到2024年MM 患者人数将达到16.7 万人，到2030 年进一步增至26.6 万人。

目前MM 的靶向治疗主要包括免疫调节剂 (IMiDs)、蛋白酶体抑制剂 (PI) 及CD38 单抗 ；其中强生的达雷妥尤单抗 (CD38) 的获批适应症已经涵盖全线MM，然而达雷妥尤单抗用于后线。此外已获批的两款CAR-T，BMS/蓝鸟生物的 Abecma与强生/传奇生物的西达基奥仑赛 ，也为MM患者带来曙光，尤其西达基奥仑赛，97.9％ 的 ORR 和 82.5％ 的 sCR 是靶向治疗难以超越的数字，但鉴于目前CAR-T高昂的费用与可能的不稳定性，MM 的临床主要治疗方案仍为靶向治疗。 

1月30日，辉瑞公布了2023年财报。其全年总营收下降至584.96亿美元（-41%）。此外，辉瑞全年的研发投入为106.79亿美元，同比下降6%。但2023年，辉瑞依旧是获得监管批准最多的跨国药企。新年伊始，辉瑞已有一款产品的上市申请正在接受FDA的审查，即用于治疗A型和B型血友病的Marstacimab。此次Elranatamab国内申报上市并拟纳入优先审评审批，将为辉瑞带来更广阔的市场。作为曾经的业界明星，2024年的辉瑞值得期待。