2月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，正大天晴药业集团股份有限公司递交了【奥贝胆酸片】的上市申请，同日已获得受理。

截图来源：CDE官网

奥贝胆酸（Obeticholic Acid，OCA。商品名 Ocaliva）是属于法尼酯X受体（以下简称“FXR”）的强效激动剂。FXR是一种在肝脏和肠道中高水平表达的核受体，在胆酸代谢调节中起关键性作用。该药可通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达，增强FGF-19的表达。奥贝胆酸是二十年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物，可抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）、非酒精性脂肪性肝病（NASH）、原发性硬化性胆管炎。

奥贝胆酸由美国Intercept 制药公司研发，2016年5月27日，奥贝胆酸获得美国 FDA 批准上市，用于治疗原发性胆汁性肝硬化。2016 年 12 月，奥贝胆酸获得欧盟批准上市，后陆续在加拿大、澳大利亚等国家获批上市。另外奥贝胆酸还于2010年获得欧洲药品管理局孤儿药委员会（COMP）的孤儿药资格认定。孟加拉碧康制药生产的Obetix是奥贝胆酸全球首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。

自上市以来，奥贝胆酸在全球销售额呈现不断增长态势，获批上市后首年销售额约1800万美元，2018年就达到约1.78亿美元，增长近10倍，2019年奥贝胆酸销售额为2.5亿美元， 2020年奥贝胆酸全球销售额已达到3.1亿美元，同比增长24.8%。目前原研厂家的产品还未在国内上市。

Intercept奥贝胆酸2020年前三季度销售额

国内布局奥贝胆酸片的药企不少，包括正大天晴、江苏恒瑞、上海复旦张江、华润三九、成都倍特、扬子江药业、四川科伦、苏州泽璟生物等。2021年3月，奥贝胆酸入选我国第二批鼓励仿制药品目录。此前正大天晴和恒瑞医药进展最快，先后递交了上市申请，均未通过。泰州复旦张江、扬子江药业、四川科伦药业和成都倍特药业等多家企业都已获准开展临床。

奥贝胆酸片仿制信息汇总

制图：药动量

在 2019 年 6 月，南京正大天晴曾经以 3 类递交奥贝胆酸片的上市申请，但最终获得临床默示许可，适应症为联合熊去氧胆酸（ursodeoxycholicacid，UDCA）用于对 UDCA 反应不足的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者，或作为单一疗法用于对 UDCA 不耐受的成人原发性胆汁性胆管炎患者的治疗。

原发性胆汁性胆管炎（PBC），又称原发性胆汁性肝硬化，发病率 3.3-5.8/百万人，患病率是 19-402/百万人，属于一种罕见病，但患病率逐年增加，曾被 FDA 授予快速通道和孤儿药资质。其是一种肝内胆小管渐进性损伤的慢性疾病，主要是因胆管遭到自身免疫性破坏，导致胆汁淤积。随时间损伤肝细胞，导致肝硬化和肝脏瘢痕形成。当肝硬化进展和肝中瘢痕组织量增加后，肝脏将丧失其功能。

此次正大天晴再次提交【奥贝胆酸片】的上市申请，若顺利获批，将成为国内首仿，为中国患者带来新的希望。2024年，正大天晴能否让【奥贝胆酸片】和整个NASH领域迎来历史性跨越，我们拭目以待！